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创新突破:单取代Gd-DOTA 基MRI造影剂助力肝胆与炎症精准成像

  2024-09-03 13:58:08  

在医学影像学领域,早期诊断对于提高患者生存率具有至关重要的作用。磁共振成像(MRI)因其无电离辐射且穿透性强的特性,具备显著优势。然而,超过30%的MRI扫描需要依赖注射造影剂来增强检测信号。目前,临床上广泛使用的MRI造影剂均为稀土元素钆(Gd)的配合物。自2006年发现自由钆离子可能引发肾源性系统性纤维化(NSF)以来,特别是2013年脑组织中钆沉积现象的揭示,MRI造影剂的安全性和稳定性问题日益受到关注。2017年开始,既欧洲停止三种稳定性差的线型钆配合物使用后,中国、美国、日本、加拿大等国家对MRI造影剂均出台了限制或警示。

我院叶方富、戴利雄研究团队,携手川北医学院的朱江教授团队,以及温州医科大学附属第二医院放射科的严志汉主任,近期在药物化学领域的顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一项重要研究论文。该研究通过精心设计的策略,成功研制出两种新型大环类MRI造影剂——Gd-L1和Gd-L3。这两种造影剂不但表现出了卓越的化学稳定性,显著降低了因有毒金属离子释放而可能引发的毒副作用风险,而且有效弥补了当前临床上特异性MRI造影剂的不足或缺失,展现出显著的临床应用潜力。研究通过原位肝癌模型及急性痛风小鼠模型验证了其对病灶组织的特异性诊断性能,并在细胞及小鼠动物实验中进一步证实了其安全无毒。

我院硕士研究生丁英惠、宁波大学附属第一医院放射科阮新忠主任以及温州医科大学附属第二医院硕士研究生舒琨共同担任了文章的第一作者。该工作得到多方面经费支持,包括国家自然科学基金(22075281、22105201)、浙江省自然科学基金(LZ21B010001)、国科温州研究院启动专项(WIUCASQD2020008)以及温州市高层次创新团队(功能性肝癌芯片研发与应用团队)项目。

原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01084