纳米技术调控肿瘤细胞DNA损伤增强新抗原介导的胰腺癌免疫治疗
2024-08-06 10:47:47
低表达抗原，特别是新抗原，在低免疫原性胰腺癌的免疫治疗中构成了重大挑战。提高肿瘤突变负荷对于增强肿瘤抗原的表达和改善肿瘤免疫原性至关重要。然而，不完全的DNA稳定性干预阻碍了肿瘤突变负荷的有效提升，从而降低了新抗原的产生概率。为了解决这一问题，国科温州研究院邓俊杰研究员团队开发了一种新型纳米调控剂，通过干预肿瘤细胞的DNA稳定性来增强肿瘤突变。这种纳米调控剂由金属有机框架（MOF）包裹的DNA损伤剂阿霉素和DNA损伤修复抑制剂siRNA-ATR组成，可以同时诱导DNA突变和抑制其修复。重要的是，这种纳米调控剂MOFDOX&siATR，可以调节肿瘤基因表达谱，诱导Atp8b1新抗原的产生，增强胰腺癌的免疫原性。因此，MOFDOX&siATR通过干预DNA稳定性，有望增强低免疫原性肿瘤的免疫反应，成为胰腺癌治疗的潜在药物。相关成果以“Nano-enabled regulation of DNA damage in tumor cells to enhance neoantigen-based pancreatic cancer immunotherapy”为题发表于在《Biomaterials》（中科院分区1区TOP, IF=12.8）。国科温州研究院邓俊杰研究员，温州医科大学附属第一医院张岩副主任和复旦大学黄锦海主任为本文通讯作者，王继龙，吴成虎，王依然和沈业成为本文第一作者。该工作得到国家自然科学基金、浙江省自然科学基金和国科温州研究院启动项目等项目资助。
示意图展示纳米调控剂MOFDOX&siATR通过干预肿瘤DNA稳态，诱导突变以产生突变蛋白，从而将肿瘤低免疫原性转变为高免疫原性。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122710。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122710。
