肝胆特异性磁共振成像（MRI）造影剂对肝癌等高发性肿瘤的早期诊断具有不可或缺的作用。然而，目前临床上使用的肝胆MRI造影剂（普美显和莫迪司）均为线型的钆配合物，它们的稳定性较差，潜在的毒副作用风险较高，例如线型分子可能导致肾源性系统性纤维化（NSF）和金属钆在脑部更多的沉积。此外，目前还没有获批准的肿瘤靶向性MRI造影剂。因此，开发更优良的肝胆MRI造影剂替代品以及肿瘤靶向性MRI造影剂已经成为该领域迫切需要解决的难题。

我院叶方富、戴利雄研究团队与温医大附属第二医院放射科严志汉主任合作，近期在药物化学顶刊Journal of Medicinal Chemistry上连续发表两篇研究论文。   

（1）为了获得更加稳定的肝胆MRI造影剂，我们在临床稳定性最好的环型造影剂Gd-DOTA（钆特酸，Log K = 24.7）的一边羧基侧链上引入含苯环的亲脂性基团，开发出稳定性较Gd-DOTA高约一个数量级（Log K = 25.7）的大环类肝胆MRI造影剂。

（2）在以上工作基础上，我们在大环的四周对称性地引入四个手性乙基取代基，相当于在分子的四周“钉”了四颗“钉子”，其稳定性进一步大幅度提升（Log K = 27.1），从而有效地避免了金属游离导致的毒副风险。通过调节苯环侧链的亲脂性，我们能够制备出卓越的肝胆MRI造影剂；而将其与单糖或磺酰胺类分子连接后，可实现靶向肿瘤的MRI造影效果。

我院徐维元博士后为文章的第一作者，这两项研究得到多方面经费支持，包括国家自然科学基金（2207581）、浙江省自然科学基金（LZ21B010001）、国科温州研究院启动专项（WIUCASQD2020008）以及温州市科技局项目（Y20210227）等。