通过动态共价键结合的两亲性抗菌药物用于根除细菌及其生物被膜
2023-03-06 14:06:53
细菌生物被膜对全球人类健康构成的威胁越来越大，在生物被膜模式下生长的细菌需要10 - 1000倍剂量的传统药物进行治疗。由两种或多种具有不同作用机制的药效团组成的药物组合对于克服细菌耐药性和生物被膜具有重要意义。然而，当前大多数的杂化药物是通过共价键（如酯或酰胺）结合的，它们对病灶区微环境（如低pH值或高活性氧水平）没有响应性。因此，急需一种通过动态共价键结合或允许在纳米制剂中组合药物的策略。我院刘勇研究员团队开发了一种通过动态共价键结合，能够根除细菌生物被膜的抗菌杂合两亲物（aHA）。aHA是通过亚氨硼酸酯动态共价键将DETA NONOate（一氧化氮供体）、3 4-二羟基苯甲醛和苯硼酸修饰的环丙沙星（Cip）进行结合。aHA可在水溶液中自组装，具有超小临界聚集浓度为3.80×10-5 mM，载药量高达73.8%。亚氨基和硼酸酯对酸性以及氧化性生物被膜微环境敏感，aHA在病灶区释放出可协同根除细菌生物被膜的NO和环丙沙星。因此，aHA可有效治疗由葡萄球菌引起的小鼠腹膜和皮下感染并改善炎症，而对正常组织没有明显的副作用。总的来说，aHA组装体可以为当前开发的抗生物被膜疗法提供一种简便有效的替代方案。相关成果以”Antimicrobial Hybrid Amphiphile via Dynamic Covalent Bonds Enables Bacterial Biofilm Dispersal and Bacteria Eradication”为题发表在Advanced Functional Materials杂志上。
我院詹益周副研究员，胡潇文博士后和温州医科大学附属第一医院联合医学转化中心李圆凤博士为第一作者，我院刘勇研究员，李华平副研究员，温州医科大学附属第一医院妇科胡晓丽博士，中国医学科学院-北京协和医学院放射医学研究所黄帆研究员为论文共同通讯作者。该工作得到国科温州研究院启动专项（WIUCASQD2021022，WIUCASQD2021019），国家自然科学基金（52003184, 22103088, 82204940, 52203184, 22275043），中国医学科学院中央研究院公益性基金(2022-JKCS-28)和浙江省临床检验诊断与转化研究重点实验室开放基金（2022E10022）的支持。
原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202214299
来源 | 科技处
原文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202214299
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